Блэйда разыскивают полицейские и ФБР, не понимая, что его подставили, и что они совершат большую ошибку, посадив за решетку единственного спасителя Земли от вампиров. Но на помощь приходят его новые друзья из группы охотников на вампиров «Ночные охотники». Ганнибал Кинг, бывший вампир, и Эбигейл Уистлер, дочь покойного учителя Блэйда. Все вместе они хотят покончить со злом, а для этого им нужно биологическое оружие под названием «Дневная звезда». Уэсли Снайпс (Эрик Брукс/Блэйд) и Крис Кристофферсон (Абрахам Уистлер) являются единственными актерами, появившимися во всех частях трилогии «Блэйд».
Шестого дня шестого месяца шесть девочек рождаются в религиозной общине. Накануне своего совершеннолетия девочки одна за другой начинают таинственно исчезать. Старейшины твердят о древнем пророчестве: в последнюю выжившую из них вселится дьявол, и она станет вершить его волю на земле. Как быть юным, чистым сердцем девушкам — бороться за свою жизнь или умереть, чтобы избежать проклятия?
После того как на Землю опускается массивный метеоритный дождь, уничтоживший большую часть населения, все выжившие спускаются в подземные убежища. Там, в вечной сырости и темноте, они сражаются с агрессивными мутантами, каннибалами и бандитами. Сэм, потерявший в катастрофе сына, вместе с другом Троем и новой знакомой Рози отправляются в опасное путешествие по подземному миру, которое приводит их на поверхность — еще более пугающую и неизведанную, чем мрачные канализационные трубы.