Действие сериала охватывает более чем полувековой период — от послевоенного времени до наших дней. В центре семейной саги — судьба героя-фронтовика Михаила Говорова (Сергей Маховиков) и членов его большой семьи. После окончания Великой Отечественной войны коммуниста Говорова назначают на партийную должность в одном из областных центров. Семья переезжает в загородный дом, о котором ходят легенды. Считается, что на дом наложено проклятие и ни его владельцы, ни их потомки не будут счастливы в любви...
Сериал «Дом с лилиями» позволяет проследить судьбу нескольких поколений советских и постсоветских людей. Режиссеры, Владимир Краснопольский и Валерий Усков, уделяя большое внимание историческим деталям, умело соединяют реальность и мистическую составляющую.