Джон Рэмбо — ветеран вьетнамской войны. Он специалист по разным видам оружия, был обучен не замечать боль и окружающие его условия, а главное — он был обучен убивать врагов. Он был лучшим на войне, героем, но в родной стране, за которую он сражался, он оказался никому не нужным. Не справляясь с адаптацией к мирной жизни, Джон путешествует автостопом по Америке и встречается со своими однополчанами. Однако в одном из провинциальных городов местный шериф, ненавидящий бродяг, берет под арест Джона и по ложному обвинению отправляет его в тюрьму. Униженный и оскорбленный таким отношением к себе, Джон совершает побег. Прячась в лесах около этого городка, он начинает свою партизанскую войну против несправедливости. «Рэмбо: Первая кровь» — первый фильм о ставшем культовым персонаже Рэмбо в исполнении Сильвестра Сталонне, для которого данная роль стала визитной карточкой.
Джон Рэмбо отбывает наказание в тюрьме строгого режима. Он смирился со своей участью, но несмотря на свое положение, он продолжает чтить основные заповеди военного братства: верить напарнику, прикрывать его спину, отдать свою жизнь за него и свою страну. И когда его бывший боевой командир предлагает Рэмбо отправиться на спецоперацию по спасению оставшихся в плену американских солдат во Вьетнам, он, не раздумывая, соглашается.
Евгений Ветров, преуспевающий нейрохирург, — абсолютно счастливый человек. Каждое утро он с радостью идет на работу — его обожают сотрудники, боготворят спасенные пациенты, уважает руководство. Каждый вечер после работы он спешит домой, где его ждет красавица-жена, любимая и любящая. Однако в день подписания важнейшего контракта с американскими инвесторами о создании нового медицинского центра жена Ветрова, Ирина, уезжает домой, где неизвестный избивает ее до смерти. Ветров возвращается домой и находит ее в бессознательном состоянии. Поскольку никто не видел настоящего убийцу, сам Евгений становится главным подозреваемым. Под давлением бесспорных улик его быстро осуждают и приговаривают к длительному заключению в колонии строгого режима. И Евгению остается только бежать. Он принимает решение вернуться в Москву, чтобы провести собственное расследование и отомстить...