«Самый пьяный округ в мире» — криминальная драма о бутлегерах. Действие разворачивается на американском Юге во времена сухого закона и Великой депрессии. В центре сюжета — семья Бондурант, три брата: Джек, Форрест и Говард, которые занимаются запрещенным в то время бизнесом, бутлегерством. Оптимистично настроенный Джек, самый молодой из братьев, надеется с помощью бутлегерства заработать денег и произвести впечатление на свою девушку Берту. В это же время Форрест, напротив, настроен очень мрачно, он молчалив и подозрителен, а Говарду к тому же часто приходится иметь дело с врагами незаконного семейного бизнеса, в лице которых выступают коррумпированные местные полицейские.
Роберт Вулф, коренной американец, совершив самосуд над убийцей матери, вынужден скрываться от полиции. Его железный конь не знает усталости и летит по бескрайним пустынным хайвеям Америки. На пути Роберт встречает такого же бродягу на мотоцикле, и дорога становится домом для них обоих.
В одном из подпольных клубов Лос-Анджелеса встречаются трое шулеров, промышляющих мелкими аферами. Тиффани и Чарли — парочка, спекулирующая поддельными драгоценностями, Ларри Дженнингс — карточный шулер, которому нет равных в покере. Они решают объединиться, чтобы вместе сорвать куш побольше. Вскоре к ним присоединяется Вернон, работающий в одном из казино Лас-Вегаса. Афера придумана, ставки с каждым разом повышаются, а ловкие руки шулеров уже готовы обманывать!