События третьей и четвертой части разделяет двадцать лет. Ветеран вьетнамской войны Джон Рэмбо ведет затворнический образ жизни на задворках Бангкока, уединившись в маленькой хижине на берегу реки. Однажды к Рэмбо обращается группа миссионеров, желающая перейти через реку Салуин, чтобы оказать помощь местной народности карен, которых угнетают бирманские военные. Рэмбо выполняет свой долг, а по возвращении домой узнает, что миссионеры попали в плен к бирманцам. Объединившись с другими наемниками, Джон отправляется на помощь мирным волонтерам, вновь ввязываясь в кровопролитную и жестокую войну. «Рэмбо IV» стал первым из серии фильмов про ветерана вьетнамской войны, режиссером который выступил исполнитель главной роли Сильвестр Сталлоне.
Ветеран войны Джон Рэмбо живет на ферме и ухаживает за лошадьми, которые достались ему в наследство. Несмотря на спокойную жизнь, Рэмбо все еще страдает от ПТСР после событий, случившихся с ним на войне. Однажды герой узнает, что его юная соседка Габриэла, живущая на соседней ферме с матерью, убегает из дома, чтобы добраться до Мексики и найти своего отца. В Мексике следы девушки теряются, и Рэмбо решает отправиться по ее пути, чтоб выяснить, что случилось. Так герой выходит на могущественный преступный картель, занимающийся похищением людей и продажей их в рабство.
«Рэмбо: Последняя кровь» — продолжение четвертого фильма из франшизы о Рэмбо.